用20年击溃宿主,不良习惯竟是它的“帮凶”

2020-10-18 08:00:02黑帽廉颇

击败主机花了20年 ,坏习惯竟然是它的“帮凶”

数十年来,健康专家一直强调,许多不良习惯会诱发心脏病 ,阿尔茨海默氏病,2型糖尿病和某些癌症,这些疾病导致全世界70%的死亡 。

红肉摄入过多 ,水果和蔬菜摄入不足 ,吸烟 ,饮酒,肥胖,缺乏运动……它们将大大增加这些疾病的发生率 ,一旦这些疾病中的一种被感染 ,其他疾病的风险就会增加。相应增加 。

人们总是认为这些疾病是“老年”并引起炎症 。最初,炎症是免疫系统针对外来病原体的防御机制  ,但对于老年人而言,炎症本身已成为“入侵者”,因为它们不是由细菌感染引起的,它们没有传染性 ,而是由不良习惯引起的,并且是由基因 。但是 ,真的是这样吗 ?

在对各种疾病进行调查之后 ,科学家发现这些疾病背后隐藏的“杀手”可能是细菌-一些细菌非常混乱 ,它们倾向于长时间隐藏在细胞中,“破坏”免疫系统,并逐渐侵入器官。然后慢慢击败主机  。

随着人类研究方法的不断进步 ,科学家对细菌与疾病之间关系的理解也在不断提高 。他们发现,某些细菌引起的炎症超出了传统的认识,并且与许多“老年性疾病”的发病机制相符。

多年来,科学家一直在努力寻找“老年性疾病”的根本原因和治疗方法,但他们屡屡遭受挫折。这些新发现可能意味着心脏病和阿尔茨海默氏病患者的春天即将来临 。

炎症“旷日持久的战争”

吞噬细胞的残余物会增强自身

有许多类型的“老年性疾病”,其中最常见的是牙龈疾病 。香港大学的MaricioToniti直接将牙龈疾病归类为“最常见的人类疾病”。在美国 ,年龄在30岁以上的人中有42%患有牙龈疾病;在65岁以上的人群中 ,牙龈疾病的发生率高达60%。在德国 ,年龄在65岁以上的人中有88%患有牙龈疾病 。

值得一提的是,一旦发生牙龈问题,罹患其他类风湿性关节炎和帕金森综合症等老年疾病的可能性也将大大增加 。对此现象有两种可能的解释:第一,外部因素同时诱发牙龈疾病和其他老年性疾病。其次,牙龈疾病与其他老年性疾病之间存在直接的因果关系 ,即牙龈疾病导致其他疾病。目前,越来越多的证据表明后者。

一些间接证据非常有说服力 。美国的某些州政府使用联邦医疗救助基金来补贴居民,以预防和治疗牙龈疾病。统计数据显示,与其他州相比,这些州用于治疗心脏病 ,糖尿病,中风和癌症等疾病的补贴减少了31%至67%。美国的许多私人保险公司也有类似的发现 。

那么 ,牙龈疾病细菌如何引起其他疾病?免疫系统的反应是关键。

每个人的口腔中都有1000多种细菌  ,轻度细菌经常将恶性细菌包裹起来,形成一个相对稳定的群落。

在身体的其他部位,例如皮肤或肠道壁,细菌群落生长在薄表皮上在单元格上。Tonity指出,这些部位的皮肤经常会剥落,并且侵入的细菌也被清除 。但是牙齿不能剥落皮肤 ,细菌会在坚硬的表面上存活并逐渐渗透细胞并进入人体 。

当牙齿上的细菌繁殖时 ,牙菌斑开始变硬并渗入牙龈 ,引起炎症。此时,人体免疫细胞将蜂拥而至 ,同时破坏细菌和感染的人体细胞 。在此过程中 ,牙龈和牙齿之间将形成厌氧区域,一些厌氧细菌将在此处大量繁殖 。其中 ,牙龈卟啉单胞菌特别险恶 。

马萨诸塞州塔夫茨大学的卡罗琳·根克指出,牙龈卟啉单胞菌会产生某些分子,阻断部分炎症过程 ,从而使炎症继续。这种情况的结果是,致死率急剧降低的炎性反应一直在试图杀死细菌,但它永远不会“强大”,最终杀死人类细胞-牙龈卟啉单胞菌将抓住这个机会。风将这些蛋白质残留物吞没,这是大多数细菌所不具备的能力 。

同时,被牙龈卟啉单胞菌“杀死”的人类细胞将释放铁,细菌会利用铁来“自我扩展”。

随着时间的流逝,受细菌感染的牙齿开始松动,牙龈卟啉单胞菌已经逸入血液。

此时,人类免疫系统开始分泌抗体来对抗这些“入侵者”。但是 ,对于牙龈卟啉单胞菌,想要破坏它的抗体不仅是人体的保护伞,而且是自己的护照 。一旦此类抗体开始分泌,在未来十年内 ,风湿性关节炎 ,心脏病和中风的可能性将大大增加。

根解释说,这可能是因为牙龈卟啉单胞菌一旦进入血液 ,其表皮蛋白就会发生变化,从而隐藏在免疫系统的白细胞中 。

同时,牙龈卟啉单胞菌会侵入动脉内膜细胞并隐藏在细胞中,仅偶尔侵入新细胞 。这样 ,牙龈卟啉单胞菌摆脱了寻找抗生素和免疫系统的麻烦 。

但是 ,即使牙龈卟啉单胞菌“活”在细胞中 ,它也会默默地触发或阻断各种免疫信号,甚至改变血细胞的基因表达,使其能够迁移到其他炎症部位并再次引起麻烦。。

那么 ,牙龈卟啉单胞菌到底如何将牙龈疾病与糖尿病,阿尔茨海默氏病和其他疾病联系起来?它有可能增加总体“炎症负荷”,但牙龈卟啉单胞菌也有可能直接“施加”力 。因为在小鼠实验中 ,使用这种细菌检测到了小鼠的大脑,主动脉 ,肝脏,脾脏和肾脏,关节 ,胰腺等部位,因此许多人体试验也发现了类似的结果。

牙龈卟啉单胞菌的作用在阿尔茨海默氏病的研究中尤为突出 。目前,痴呆症状的三分之二是由阿尔茨海默氏病引起的,这也是世界上第五大死亡原因 。长期以来 ,科学家一直认为阿尔茨海默氏病的病因是淀粉样蛋白和tau蛋白在大脑中的积累。但是 ,许多患有痴呆症的人可能在大脑中没有这两种蛋白质的积累,并且许多满足这两种蛋白质积累的条件的人可能没有痴呆症。最重要的是 ,针对这两种蛋白质的任何疗法都无法有效缓解症状。

今年早些时候 ,来自八所美国大学和位于旧金山的ConnerstoneMedical的研究小组发现,死于阿尔茨海默氏病的患者中有99%的大脑中含有牙龈蛋白酶,并且该数量与该疾病的严重程度呈正相关。这种蛋白质消化酶只能由牙龈卟啉单胞菌产生。

此外,研究人员还在这些患者的脊髓液中发现了牙龈卟啉单胞菌 。在从未患过阿尔茨海默氏病的人中 ,约有50%的人大脑中有牙龈蛋白酶和淀粉样蛋白,但含量较低。

在小鼠实验中,牙龈卟啉单胞菌试验组的小鼠表现出阿尔茨海默氏病症状,抑制牙龈蛋白酶的产生可以有效修复脑损伤。

这项研究足以使人们怀疑牙龈卟啉单胞菌会导致阿尔茨海默氏病,因为从大脑受损到症状发作可能需要20年的时间。ConnerstoneMedical的CaseyLynch指出,阿尔茨海默氏病的症状可能在一定程度上是由牙龈蛋白酶引起的脑损伤引起的。

研究人员仍然有一个问题:细菌如何影响基因以引发引起疾病的分子变化?瑞典科学家发现细菌确实具有这种能力。

患阿尔茨海默氏病风险最高的人会产生免疫蛋白ApoE,该蛋白会在爆发时被破坏,而牙龈蛋白酶尤其擅长破坏ApoE。

除此之外,牙龈卟啉单胞菌还可以侵入心脏。越来越多的证据表明它与动脉粥样硬化有因果关系。研究人员在动脉内壁的脂肪沉积物中发现了牙龈卟啉单胞菌。脂肪沉积会产生血凝块 ,从而阻塞心血管和脑血管 ,并最终引发心脏病或中风。

根指出,在动脉内膜中,牙龈卟啉单胞菌可引发动脉粥样硬化特有的分子变化。另外 ,牙龈卟啉单胞菌还可以产生引起动脉粥样硬化的脂蛋白 。在猪的动物实验中,动脉受损的方式与高脂饮食的效果非常相似。美国佛罗里达大学的LakshmiyaKesavaru在动脉粥样硬化白色小鼠的主动脉中培养了活跃的牙龈卟啉单胞菌。

美国心脏协会认识到牙龈疾病是心血管疾病的独立原因 ,但它并不将其描述为“因果关系”。该协会认为,尽管牙龈疾病的治疗有助于软化动脉,但尚无研究表明它可以降低心脏病或中风的可能性。

ConnerstoneMedical的SteveDomini认为,即使不能有效降低心脏病或中风的风险 ,这是因为治疗牙龈疾病只能减轻动脉的炎性负荷 ,而不能消除血液中已经存在的牙龈卟啉症船只。染色体单胞菌 。

为了证明牙龈卟啉单胞菌与心脏病之间是否存在因果关系,需要进行更多的临床试验,但存在实际问题是的 :该实验昂贵且困难 ,而且“细菌理论”仍处于研究的早期阶段。

寻找一种新的解决方案来解决因生活习惯引起的疾病

牙龈卟啉单胞菌与2型糖尿病之间的关联更加明确 。

糖尿病患者失去胰岛素敏感性,无法自主调节血糖。目前 ,2型糖尿病病例遍布世界各地,生活方式被普遍认为是其潜在的致病因素。

但是 ,真相可能不止于此。由于高血糖会损害免疫细胞,因此糖尿病会加剧牙龈疾病 。相反,牙龈疾病也会加剧糖尿病 。美国牙周病学会指出 ,除了改变生活方式之外,糖尿病患者还可以治疗牙龈疾病以减轻病情。

许多糖尿病研究协会也推荐这种方法,但是没有组织将牙龈疾病明确列为糖尿病的病因。但是,有证据表明牙龈卟啉单胞菌对糖尿病的作用不仅反映在体内炎症负荷增加 ,而且直接作用于肝脏和胰腺,从而降低了胰岛素敏感性 。

Genke认为 ,对于复杂的疾病,因果关系很难证明 。当前已知的情况是:如果小鼠感染了大量牙龈卟啉单胞菌 ,它们不仅会患牙龈疾病 ,还会患有糖尿病  ,类风湿性关节炎 ,动脉粥样硬化,脂肪肝和类似的海默氏病Alz症状。

在人体中 ,牙龈疾病也大大增加了其他疾病的风险。牙龈卟啉单胞菌潜伏在受损的组织中,并且潜移默化地转化细胞以诱导特定疾病。

如果这些老年疾病确实有直接相关的原因 ,那么治疗方法就准备好了。而且,一旦建立了这些假设,许多关于生活习惯的实证讨论将有科学依据。例如,酗酒者更容易感染牙龈卟啉单胞菌并患有牙龈疾病;吸烟有助于牙龈卟啉单胞菌侵入牙龈细胞;至于阿尔茨海默氏病,目前只能通过运动来降低疾病的风险 ,这可能是因为健身可以抑制炎症 ,而不能给牙龈卟啉单胞菌带来机会。

让我们再看看饮食习惯。英国曼彻斯特大学的道格拉斯·凯尔(DouglasKell)指出,人体血液中含有大量潜伏细菌 ,他们只需要微量铁就可以刺激活性并最终导致疾病。这就解释了为什么过量摄入红肉 ,糖或水果和蔬菜摄入不足会导致老年性疾病-所有这些情况都会增加血铁 。

牙线清洁可以使大脑更健康

Dominy指出 ,学术界应该对牙周病的作用有更清晰的认识,并明确将其列为老年性疾病的病因。但是至少到目前为止,没有官方的医疗机构建议患者“去看牙医”来治疗老年病 。

尽管牙龈疾病与阿尔茨海默氏病之间的关联最为明显 ,但去年5月发布的世界卫生组织的《阿尔茨海默氏病预防指南》却没有提及牙龈疾病的预防和治疗 。世卫组织官员贝努瓦·瓦雷纳(BenoitVarena)说:“没有足够的证据表明治疗牙龈疾病可以降低痴呆症的风险。”

南加州大学的玛格丽特·加兹说用牙线剔牙可以使大脑更健康,但是许多人对此表示嘲笑。正是这种来自“常识”的嘲笑阻止了“细菌理论”成为医学界的主流话题 。

德国格赖夫斯瓦尔德大学的托马斯·科彻尔(ThomasKocher)指出:“牙科和其他医学学科一直与众不同 ,从未合作 。”这产生了一个根深蒂固的想法 :心脏病等疾病主要是由生活方式问题引起的。它与细菌无关。

这种医学结论通常需要数十年才能被颠覆 。例如 ,科学家已经证明胃溃疡不是由生活压力或胃酸引起的,而是由幽门螺杆菌引起的。也许在几十年后,许多专家将不得不承认淀粉样蛋白可能与阿尔茨海默氏病无关 ,而且高胆固醇不会引起心脏病。

随着全球人口平均年龄的持续增长,也许直到几十年后 ,我们将面临全面爆发老年病的危机。届时,所有国家的卫生系统乃至社会系统都将承受巨大压力。人类急需一些新的医学理论来治疗老年性疾病,我们必须正视细菌的作用。

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